Aumento dei lipidi plasmatici in triplo

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 8998 (2023) Citare questo articolo

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L’associazione tra lipidi plasmatici e cancro al seno (BC) è stata ampiamente esplorata, sebbene i risultati siano ancora contrastanti, soprattutto per quanto riguarda la relazione con i livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDLc). L’HDL media la rimozione del colesterolo e dell’ossisterolo dalle cellule limitando gli steroli necessari per la crescita del tumore, l’infiammazione e le metastasi e ciò potrebbe non essere riflesso misurando l’HDLc. Abbiamo affrontato donne con BC recentemente diagnosticate e naïve al trattamento (n = 163), classificate in base ai tipi molecolari di tumori e agli stadi clinici della malattia, rispetto alle donne di controllo (CTR; n = 150) per quanto riguarda i lipidi plasmatici e le lipoproteine, la funzionalità HDL e composizione in lipidi, ossisteroli e apo AI. L'HDL è stato isolato mediante ultracentrifugazione in gradiente di densità discontinuo del plasma. I lipidi (colesterolo totale, TC; trigliceridi, TG; e fosfolipidi, PL) sono stati determinati mediante test enzimatici, l'apo AI mediante immunoturbidimetria e gli ossisteroli (27, 25 e 24-idrossicolesterolo) mediante gascromatografia accoppiata con spettrometria di massa. La rimozione del colesterolo cellulare mediata dall'HDL è stata determinata nei macrofagi precedentemente sovraccarichi di colesterolo e colesterolo 14C. Il profilo lipidico era simile tra i gruppi CTR e BC dopo l'aggiustamento per età. Nel gruppo BC, sono state osservate concentrazioni più basse di TC (84%), TG (93%), PL (89%) e 27-idrossicolesterolo (61%) nell'HDL, sebbene la capacità delle lipoproteine ​​di rimuovere il colesterolo cellulare fosse simile a quella HDL dal CRT. I casi di BC triplo negativo (TN) presentavano livelli più elevati di TC, TG, apoB e non-HDLc rispetto ad altri tipi molecolari. Una funzionalità HDL compromessa è stata osservata nei casi più avanzati di BC (stadi III e IV), poiché l'efflusso di colesterolo era inferiore di circa il 28% rispetto agli stadi I e II. Il profilo lipidico alterato nei casi di TN può contribuire a incanalare i lipidi verso lo sviluppo del tumore in un istotipo con una storia clinica più aggressiva. Inoltre, i risultati rafforzano la dissociazione tra i livelli plasmatici delle HDLc e la funzionalità delle HDL nel determinare gli esiti della BC.

Il cancro al seno femminile (BC) è il tumore più comunemente diagnosticato a livello mondiale, rappresentando l’11,7% di tutti i casi di cancro, ed è la quinta causa principale di decessi correlati al cancro, rappresentando il 6,9% di tutti i decessi per cancro1. Il cancro al seno è considerato una malattia eterogenea e la sua classificazione molecolare è ampiamente utilizzata per determinare le opzioni di trattamento e la prognosi. Questa classificazione si basa sull'espressione dei recettori degli estrogeni e del progesterone (luminale A; LA e luminale B; LB), del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) o dell'assenza di questi recettori (triplo negativo; TN)2, 3.

Negli ultimi decenni sono emerse prove che collegano i livelli di lipidi plasmatici allo sviluppo e agli esiti peggiori del BC4,5,6,7. Ciò è legato alla riprogrammazione delle cellule tumorali che consente un maggiore assorbimento dei lipidi per la divisione cellulare8. Tuttavia, i dati clinici ed epidemiologici hanno mostrato risultati contrastanti, con alcuni studi che suggeriscono un impatto positivo o negativo dell'iperlipidemia sull'incidenza del BC, mentre altri suggeriscono alcun impatto9,10,11,12,13. Allo stesso modo, l’associazione tra statine e rischio di BC è ancora controversa14,15.

Molta attenzione è stata focalizzata sul ruolo del colesterolo nelle lipoproteine ​​ad alta densità (HDLc) in relazione al rischio e alla prevenzione del BC, con la maggior parte degli studi che suggeriscono un ruolo protettivo delle HDLc plasmatiche4,10,11. Questi risultati potrebbero essere dovuti alle attività benefiche delle HDL nel rimuovere il colesterolo e gli ossisteroli in eccesso dalle cellule tumorali16. Inoltre, l'HDL ha attività antiossidanti e antinfiammatorie e agisce come trasportatore di lipidi, proteine ​​e microRNA bioattivi che possono modulare la crescita e la progressione del tumore17,18. Tuttavia, c'è ancora controversia su questo argomento, con alcuni studi che mostrano solo una debole associazione tra HDLc e BC, mentre altri mostrano un'associazione positiva o nessuna associazione9,12,13,19.